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单克隆抗体(INCA033989)如何影响突变突变型CALR的致癌活性? 单克隆抗体INCA033989影响突变型CALR(mutCALR)的致癌活性的机制,主要体现在以下几个方面: 一、特异性靶向结合 INCA033989作为一种高度特异性的单克隆抗体,能够精确识别并结合到mutCALR上。这种特异性结合确保了抗体能够针对病变细胞进行精准打击,而不会影响正常细胞的功能。 二、阻断相互作用 mutCALR具有致癌性,主要是因为它获得了与血小板生成素受体(TPOR)稳定相互作用的新功能。这种相互作用会导致细胞表面暴露出新表位,并持续激活TPOR下游的Janus激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子(STAT)信号传导通路,从而驱动肿瘤细胞的增殖和扩散。INCA033989通过特异性地结合到mutCALR上,能够阻断其与TPOR的相互作用,进而抑制下游信号传导通路的激活。 三、抑制信号传导通路 INCA033989阻断mutCALR与TPOR的相互作用后,能够显著抑制JAK2/STAT信号传导通路的激活。这一信号传导通路在肿瘤细胞的增殖、生存和侵袭等过程中发挥着重要作用。因此,INCA033989通过抑制这一通路,能够减少肿瘤细胞的致癌功能,包括减少细胞的异常增殖、抑制肿瘤细胞的生长和扩散等。 四、改变疾病进程 在CALR突变驱动的骨髓增殖性肿瘤(MPN)小鼠模型中,使用INCA033989进行治疗有效阻止了血小板增多症的发生和骨髓中巨核细胞的积累。此外,INCA033989在初次和二次移植中均减少了CALR突变阳性疾病起始细胞的致病性自我更新,展示了其改变疾病进程的潜力。 综上所述,单克隆抗体INCA033989通过特异性靶向结合mutCALR、阻断其与TPOR的相互作用、抑制JAK2/STAT信号传导通路的激活以及改变疾病进程等方式,有效地影响了mutCALR的致癌活性,为骨髓增殖性肿瘤(MPN)的治疗提供了新的希望和选择。
泊美德司他如何影响LSD1的活性? 泊美德司他(bomedemstat)通过抑制LSD1(赖氨酸特异性脱甲基酶1)的活性来发挥其药理作用。以下是泊美德司他影响LSD1活性的具体机制: 一、抑制LSD1酶活性 泊美德司他作为一种LSD1抑制剂,能够直接作用于LSD1酶,降低其催化活性。LSD1在表观遗传调控中起着关键作用,它负责去除组蛋白上的甲基基团,从而影响基因的表达。泊美德司他通过抑制LSD1的酶活性,可以阻止这一去甲基化过程,进而改变相关基因的表达模式。 二、影响基因表达 由于LSD1在造血干细胞的自我更新和成熟过程中至关重要,因此泊美德司他通过抑制LSD1活性,可能影响到与血液癌症相关的基因表达。具体来说,泊美德司他可能通过以下方式影响基因表达: * 阻止LSD1去除组蛋白H3K4me1/2上的甲基基团,从而保持这些位点的甲基化状态。 * 改变LSD1下游靶基因的表达水平,这些靶基因通常与细胞增殖、分化和凋亡等过程密切相关。 三、产生抗肿瘤效果 泊美德司他通过抑制LSD1活性并影响相关基因表达,可能产生以下抗肿瘤效果: * 抑制癌细胞增殖:通过改变与细胞增殖相关的基因表达,泊美德司他可能抑制癌细胞的生长和分裂。 * 促进细胞凋亡:通过影响与细胞凋亡相关的基因表达,泊美德司他可能促进癌细胞的死亡。 * 改变肿瘤微环境:泊美德司他还可能通过影响肿瘤微环境中的免疫细胞和其他细胞类型,间接发挥抗肿瘤作用。 四、临床试验与应用前景 泊美德司他已在多项临床试验中显示出其抗肿瘤潜力。例如,在针对原发性血小板增多症的治疗中,泊美德司他已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的临床试验批准。此外,默沙东公司已启动了关键的第三阶段随机临床试验,以评估泊美德司他在治疗原发性血小板增多症患者中的有效性。这些临床试验的结果将进一步验证泊美德司他的药理作用和临床应用价值。 综上所述,泊美德司他通过抑制LSD1活性并影响相关基因表达,可能产生抗肿瘤效果。随着临床试验的深入进行和更多数据的积累,相信泊美德司他将在血液疾病的治疗领域发挥重要作用。
【#从胃病到胃癌的几个信号#】#博主灰太狼因胃癌英年早逝# 胃癌早期症状并没有特异性,容易与胃炎、胃溃疡等常见胃病相混淆,发现时大多是中晚期。临床发现,近65%的胃癌患者,发病前有4年以上的胃病史。 如果胃病患者出现以下5个症状,可能是向胃癌恶化的征兆: ▶无论是胃炎还是胃溃疡,发病时的腹痛都有自身特点。一旦疼痛变得持续且毫无规律,就应警惕癌变的发生。 ▶反复出现烧心反酸,“烧心”是指发生在胸骨下部附近,也就是常说的“心窝”处的烧灼感,主要是由于胃中食物“跑”到食管导致的。“反酸”是指胃内容物经食管反流到口咽部,口腔感觉到酸性物质。 ▶短期内身体发生急剧恶变,机体对食物中的营养物质出现吸收障碍,体重会快速下降,体形明显消瘦,且吃药也完全无法缓解病情,这就可能是癌变信号。 ▶在心窝摸到质地坚硬、挤压疼痛的包块,需格外警惕是否为癌,否则随着包块增大,会累及背部、胸部甚至胸骨后,不适感会大大增加。 ▶胃病患者出现无法解释的黑便,可能表明胃溃疡出血或发生癌变,需要到医院检查,进一步确诊。 从正常胃黏膜发展到胃癌,需经过一系列生理和病理变化,其过程长达10~20年,中间的若干个阶段被称为癌前病变。目前,胃癌癌前病变的筛查包括血清学检查、幽门螺杆菌检测、影像学检查等,最准确的方法还是胃镜。《中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)ⷧ前病变》推荐,对于45岁以上且具有下列危险因素的人,应定期进行胃镜筛查。危险因素包括:长期居住于胃癌高发区;感染幽门螺杆菌;既往患有慢性胃病;一级亲属有胃癌病史;存在胃癌其他高危因素,如长期吸烟、饮酒、高盐饮食等。(生命时报)
【「胃病变胃癌前一般有5个症状」】「大部分胃癌患者早期没有明显症状」胃癌早期症状并没有特异性,容易与胃炎、胃溃疡等常见胃病相混淆,发现时大多是中晚期。临床发现,近65%的胃癌患者,发病前有4年以上的胃病史。 如果胃病患者出现以下5个症状,可能是向胃癌恶化的征兆,需要引起高度警惕。 ①无论是胃炎还是胃溃疡,发病时的腹痛都有自身特点。一旦疼痛变得持续且毫无规律,就应警惕癌变的发生。 ②反复出现烧心反酸,“烧心”是指发生在胸骨下部附近,也就是常说的“心窝”处的烧灼感,主要是由于胃中食物“跑”到食管导致的。“反酸”是指胃内容物经食管反流到口咽部,口腔感觉到酸性物质。 ③短期内身体发生急剧恶变,机体对食物中的营养物质出现吸收障碍,体重会快速下降,体形明显消瘦,且吃药也完全无法缓解病情,这就可能是癌变信号。 ④在心窝摸到质地坚硬、挤压疼痛的包块,需格外警惕是否为癌,否则随着包块增大,会累及背部、胸部甚至胸骨后,不适感会大大增加。 ⑤胃病患者出现无法解释的黑便,可能表明胃溃疡出血或发生癌变,需要到医院检查,进一步确诊。新华社的微博视频
一氧化碳中毒的症状多样,初期可能表现为头痛、头晕、恶心、呕吐等非特异性症状,这些症状往往容易被忽视或误诊。随着中毒程度的加深,患者可能出现意识模糊、昏迷乃至死亡。特别是在封闭或通风不良的环境中,一氧化碳的积聚速度更快,中毒风险更高。 值得注意的是,一氧化碳中毒并非不可预防。提高公众对一氧化碳中毒的认识,加强安全用气和通风换气的意识,是减少中毒事件发生的关键。例如,定期检查和维护家庭取暖设备,确保其燃烧充分;在密闭空间内避免长时间使用燃油发动机;工厂应安装有效的废气处理系统,减少一氧化碳排放。同时,一旦发现一氧化碳中毒迹象,应立即开窗通风,并将患者转移至新鲜空气中,及时就医治疗。 总之,一氧化碳作为一种常见的有害气体,其对人体健康的威胁不容忽视。通过增强防范意识、改善燃烧条件和加强通风换气,我们可以有效降低一氧化碳中毒的风险,保护自己和家人的健康安全。
一氧化碳中毒的隐形威胁与误诊风险 一氧化碳(CO)是一种无色、无味、无臭的气体,由于其特性,人们往往难以察觉它的存在,直到中毒症状出现。不幸的是,当出现嗜睡等非特异性症状时,人们常常不会立即联想到是一氧化碳中毒,从而延误了关键的救治时机。这种误解不仅存在于一般公众中,有时连医疗专业人员也可能将其误诊为流感或其他常见疾病,导致患者得不到及时有效的治疗。 轻度一氧化碳中毒的症状可能包括头痛、眩晕、疲劳和嗜睡等,这些症状很容易被误认为是普通的不适或流感。因此,许多人可能会选择自我诊断并服用感冒药,而不是寻求专业医疗帮助。然而,这种自我治疗不仅无法解决问题,反而可能使情况恶化。随着一氧化碳浓度的增加,中毒症状会逐渐加重,从轻微的不适发展到严重的健康问题,甚至可能导致死亡。 长期处于火炉或加热器引发的轻度中毒状态的人群尤其容易忽视这些症状。他们可能会将日常的疲劳感、注意力不集中等症状归咎于工作压力或生活习惯,而没有意识到这可能是一氧化碳中毒的迹象。这种长期的低剂量暴露虽然每次看似无害,但累积起来却可能对身体健康造成严重影响。 为了预防一氧化碳中毒,重要的是要提高公众对这一隐形杀手的认识。家庭中应安装一氧化碳报警器,尤其是在使用燃气设备如热水器、炉灶和取暖器的封闭空间内。定期检查这些设备的排气系统是否畅通无阻,确保它们得到适当的通风。此外,一旦出现上述症状,应立即打开窗户通风,并尽快就医检查,以排除一氧化碳中毒的可能性。 总之,一氧化碳中毒是一个不容忽视的公共健康问题。通过教育和提高意识,我们可以减少误诊的风险,确保患者在第一时间得到正确的诊断和治疗。这不仅能够挽救生命,还能避免因延误治疗而导致的长期健康后果。 「全民健康素养提升」「全民慢病健康科普计划」
沉香分类全解析:从树脂到特异品类 很多人觉得沉香复杂,主要是因为沉香的品类繁多,容易让人混淆。其实,沉香的分类方式有很多种,包括树脂质量、产区、结香方式和环境以及沉香在树上的部位和外观形状。下面我们来详细解析这些分类方式。 沉香树脂的质量 𒊦𒉩晦 脂的质量是沉香分类的重要依据。树脂含量越高,密度越大,沉香越容易沉水。反之,树脂含量低,密度小,木质部分多,沉香就不容易沉水。传统意义上的沉香指的是沉水级别的沉香,而半沉水或不沉水级别的沉香通常不能称之为沉香。 按产区分类 沉香的产区也是分类的重要依据。不同产区的沉香质量和香气有所不同,因此价格也会有所不同。 结香方式和环境 𓊦𒉩晧结香方式和采香时的环境也是分类的重要因素。沉香可以分为“生结”和“熟结”两大类。生结是指从活着的沉香树上直接采下来的沉香,而熟结是指从已经枯朽的沉香树上采下来的沉香。熟结又分为三种情况: 水沉:倒伏在沼泽附近,或从水底的淤泥中捞起来。 土沉:倒伏在泥土里。 倒架:沉香树枯朽后并未被埋到土壤中,土沉沉香的“半成品”。 沉香在树上的部位和外观形状 𒉩晥覠上的结香部位和外观形状也是分类的依据。不同的部位和形状会有不同的香气和质感。例如,“虫漏”是一种特殊的沉香,古称“虫镂”、板头料、树心油、壳子料等。此外,还有特异品类——棋楠香。棋楠香的珍贵程度堪比钻石,是沉香中的极品。 通过这些分类方式,我们可以更好地理解和区分各种沉香品类,从而更好地欣赏和鉴别沉香的美。
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【胃病变胃癌前的五大警示信号,你知道吗?】 胃癌,犹如隐匿在暗处的杀手,早期症状隐匿且无特异性,常与胃炎、胃溃疡混淆,多数患者确诊时已至中晚期,令人痛心!据临床观察,近65%的胃癌患者发病前竟有4年以上胃病史,漫长的潜伏期更需我们提高警惕。胃病患者一旦出现以下关键症状,很可能是胃在发出癌变警报,切不可掉以轻心。 胃病腹痛通常有迹可循,可若疼痛性质突变,持续不断且毫无规律,这或许就是癌变悄然降临的危险信号。烧心反酸反复作祟,那种源自胸骨下部“心窝”处的烧灼感,以及胃内容物反流至口咽部的酸性刺激感,如同恶魔的骚扰,不断折磨着身体,暗示病情正走向恶化深渊。 短期内体重骤降、身形消瘦,机体似对食物营养筑起高墙,药物也无济于事,宛如身体被抽干能量,实则可能是癌细胞在体内疯狂掠夺营养、疯狂生长,敲响了癌变的警钟。若在心窝处触及坚硬包块,按压疼痛,犹如触碰到死神的触手,它会不断蔓延,累及背部、胸部、胸骨后,带来无尽痛苦,务必高度警觉。 而胃病患者倘若排出神秘黑便,宛如身体发出的隐秘求救信,这或许意味着胃溃疡出血,亦或是可怕的癌变,需火速就医检查,揪出幕后黑手。知晓这些症状,犹如为胃部健康点亮明灯,助您早期察觉癌变端倪,及时斩断胃癌伸向生命的魔爪,守护生命健康防线,远离胃癌肆虐!
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