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脯氨酸怎么读权威发布_脯氨酸怎么读拼音(2024年11月精准访谈)

内容来源：鱼水欢网络所属栏目：观点更新日期：2024-11-29

脯氨酸怎么读

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TRPML1与ARL8B的结合起到关键作用 TRPML1与ARL8B的结合是TRPML1介导的溶酶体胞吐和铁死亡抵抗所必需的第一步，TRPML1与ARL8B互作 TRPML1过表达促进溶酶体在质膜上的对接和溶酶体胞吐。研究显示溶酶体通过与ARL8B和微管相关的激酶结合，从核周区转移到质膜。Co-IP分析显示TRPML1与ARL8B互作（图1d-e）。表明TRPML1可能通过与ARL8B结合，增强溶酶体向细胞膜的运动和溶酶体胞外分泌。第二步，确定TRPML1与ARL8B互作的具体位置为了找出TRPML1与ARL8B互作的具体位置。构建一系列ARL8B截断体，进行Co-IP实验，发现N端区域(aa54-aa63)，包含单链‰‡结构，为负责ARL8B-TRPML1相互作用的主要区域（图1f-h）。另外，Co-IP显示，分别突变‰‡关键残基（54- 63个氨基酸序列中间引入三个脯氨酸）破坏了这种单链‰‡结构，随后取消了ARL8B与TRPML1的互作（图1i-j）。第三步，TRPML1抑制铁死亡的作用取决于TRPML1与ARL8B的相互作用敲除内源性ARL8B，然后恢复野生型或54-63肽突变型ARL8B表达，Co-IP分析发现，ARL8B突变消除了TRPML1与ARL8B的相互作用（图1k）。ARL8B突变抑制了基底和TRPML1介导的溶酶体向质膜的运动和溶酶体胞吐（图1l）。TRPML1过表达抑制ARL8B野生型细胞中的铁死亡和脂质过氧化，而在ARL8B突变的癌细胞中则没有（图1m）。TRPML1敲减则结果相反，而在ARL8B突变的癌细胞中则结果无变化（图1n）。表明TRPML1促进溶酶体胞吐并随后抑制铁死亡的作用取决于TRPML1与ARL8B的相互作用。全文分享可查阅：【《Sci Transl Med》解读：磷酸化修饰抑制泛素化修饰！TRPML1是AKT 过度激活癌症的潜在治疗靶点】。如有相关机制研究，欢迎留言探讨。 #科研#⠂ #coip实验#⠂ #文献阅读#⠣研究生日常#

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